aGLP1 : toujours plus

Ce document traite de l'expansion des médicaments GLP-1 pour le traitement du diabète de type 2, de l'obésité et d'autres troubles métaboliques, en mettant en évidence leur efficacité, leur sécurité et leurs nouvelles indications potentielles.

L'expansion des médicaments GLP-1

Les médicaments GLP-1 révolutionnent le traitement du diabète de type 2, de l'obésité et d'autres comorbidités à l'échelle mondiale.

• * Les médicaments GLP-1 sont prescrits pour le diabète de type 2, l'obésité et des comorbidités comme les maladies cardiovasculaires.

• * Ils améliorent la santé en réduisant la glycémie et le poids corporel, en atténuant l'inflammation et en activant directement les récepteurs dans les tissus cibles.

• * De nouvelles molécules plus efficaces sont en développement, intégrant des épitopes peptidiques supplémentaires pour traiter divers troubles métaboliques.

• * Des recherches explorent de nouvelles indications, y compris les troubles neurodégénératifs et d'utilisation de substances, ainsi que des maladies inflammatoires.

État actuel des médicaments GLP-1

Les médicaments GLP-1 les plus utilisés sont le sémaglutide et le tirzepatide, avec des approbations récentes pour le diabète et l'obésité.

• * Le sémaglutide a été approuvé en 2017 pour le diabète et en 2021 pour l'obésité, tandis que le tirzepatide a été approuvé en 2022.

• * Le sémaglutide est administré à des doses de 0,5 à 2 mg par semaine pour le diabète et jusqu'à 2,4 mg pour la perte de poids.

• * Le tirzepatide, un agoniste dual, est administré à des doses de 5, 10 ou 15 mg par semaine.

• * Des essais cliniques montrent que le tirzepatide est plus efficace que le sémaglutide pour la réduction de l'HbA1c et du poids corporel.

Avantages des médicaments GLP-1 au-delà du T2D

Les médicaments GLP-1 montrent des bénéfices dans le traitement de diverses conditions au-delà du diabète de type 2 et de l'obésité.

• * Des essais cliniques montrent des réductions des événements cardiovasculaires majeurs chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.

• * Le tirzepatide a montré une réduction de 16 % de la mortalité toutes causes confondues dans l'étude SURPASS-CVOT.

• * Le sémaglutide a démontré des bénéfices dans des conditions telles que la maladie hépatique métabolique et la maladie rénale.

• * Des études suggèrent que ces médicaments pourraient également être utiles dans les troubles neurodégénératifs et les troubles d'utilisation de substances.

Prévention et rémission du T2D

Les médicaments GLP-1 pourraient jouer un rôle dans la prévention et la rémission du diabète de type 2.

• * L'étude STEP-10 a montré que 81 % des patients traités par sémaglutide ont retrouvé une normoglycémie, contre 14 % dans le groupe placebo.

• * Le tirzepatide a montré une incidence de diabète de type 2 de seulement 1,3 % contre 13,3 % pour le placebo.

• * Plus de 99 % des patients traités par tirzepatide sont restés sans diabète pendant la période d'étude prolongée.

Troubles neurodégénératifs et GLP-1

Les médicaments GLP-1 pourraient atténuer le déclin cognitif associé aux troubles neurodégénératifs.

• * Des études montrent des taux réduits de diagnostic de la maladie de Parkinson chez les utilisateurs de médicaments GLP-1.

• * Des essais cliniques ont montré des résultats positifs pour l'exénatide dans le traitement de la maladie de Parkinson, bien que les résultats soient mixtes.

• * Des analyses de données réelles indiquent des taux réduits de démence et de déclin cognitif chez les patients traités par GLP-1.

Troubles d'utilisation de substances

Les médicaments GLP-1 montrent un potentiel dans le traitement des troubles d'utilisation de substances.

• * Des études en Suède ont montré que l'utilisation de sémaglutide et de liraglutide était associée à des taux réduits d'hospitalisation pour des troubles d'utilisation de substances.
  * Les données suggèrent que ces médicaments pourraient réduire les risques d'alcoolisme et d'autres troubles d'utilisation de substances.

Potentiel thérapeutique des médicaments GLP-1

Les données cliniques réelles montrent que les médicaments GLP-1, comme le sémaglutide, peuvent réduire les troubles liés à l'usage de substances (SUD).

• * Analyse rétrospective de 85,223 individus obèses montrant des taux réduits de troubles liés à l'usage de cannabis (CUD) avec sémaglutide (HR 0.56).

• * Dans une étude de 596,045 personnes avec diabète de type 2 (T2D), les taux d'incidence de CUD étaient également réduits (HR 0.4 pour nouveau diagnostic).

• * Utilisation de médicaments GLP-1 dans la base de données des vétérans américains associée à des taux réduits de SUD, y compris les troubles liés à l'alcool (HR 0.89) et aux opioïdes (HR 0.87).

• * Essai clinique randomisé avec 48 participants n'ayant pas cherché de traitement pour l'AUD, montrant que le sémaglutide a réduit la consommation d'alcool par jour.

Hétérogénéité des réponses aux médicaments GLP-1

Il existe des différences significatives entre les individus concernant la réduction de l'HbA1c et la perte de poids avec les médicaments GLP-1.

• * Études génomiques identifiant des variantes GLP1R associées à des réponses glycémiques réduites.

• * 10-17% des patients dans les essais STEP ont perdu moins de 5% de leur poids corporel, tandis que 32-40% ont perdu plus de 20%.

• * Dans une étude européenne, seulement 14% des participants ont atteint des réductions cliniquement significatives de l'HbA1c et du poids corporel.

• * Les femmes ont montré une réponse plus significative en perte de poids que les hommes.

Sécurité des médicaments GLP-1 établis et expérimentaux

Les essais contrôlés randomisés sont souvent trop petits pour détecter des effets secondaires rares des médicaments GLP-1.

• * Les événements oculaires rares, comme la neuropathie ischémique antérieure non artéritique, sont difficiles à évaluer.

• * Les données réelles suggèrent que l'utilisation de médicaments GLP-1 avant ou pendant la grossesse pourrait être associée à de meilleurs résultats obstétriques.

• * Les recommandations actuelles conseillent d'arrêter les médicaments GLP-1 plusieurs mois avant la conception, bien qu'ils ne soient pas tératogènes.

Perte de poids saine avec les médicaments GLP-1

Les médicaments GLP-1 comme le sémaglutide et le tirzepatide peuvent entraîner une perte de poids significative, mais la perte de masse musculaire est une préoccupation.

• * Les médicaments GLP-1 peuvent entraîner une perte de poids de 15-20%, mais aussi une perte de masse maigre de 20-40 %.

• * Un programme d'exercices structuré peut aider à préserver la masse musculaire tout en améliorant la sensibilité à l'insuline.

• * Des médicaments investigateurs ciblant la préservation de la masse musculaire sont en cours d'évaluation en combinaison avec les médicaments GLP-1.

Nouveaux médicaments GLP-1 et défis de différenciation

De nombreux nouveaux médicaments GLP-1 sont en cours d'évaluation, chacun nécessitant des essais de sécurité et d'efficacité.

• * Les médicaments en phase 3 incluent des agonistes combinés GLP-1 et amylin, et des agonistes triples ciblant plusieurs récepteurs.

• * Chaque nouveau médicament devra démontrer des avantages uniques, tels qu'une perte de poids accrue ou une meilleure tolérance.

• * Les médicaments GLP-1 sont également évalués pour de nouvelles indications, y compris le diabète de type 1 et des troubles inflammatoires.

Conclusion sur les médicaments GLP-1

L'intérêt croissant pour les médicaments GLP-1 offre des solutions thérapeutiques prometteuses pour des besoins médicaux non satisfaits.

• * Un accès global accru à des médicaments GLP-1 efficaces et abordables est nécessaire pour améliorer la santé publique.

• * La recherche continue sur les nouveaux médicaments et leurs applications pourrait transformer le traitement de l'obésité et du diabète.
  
  
  
  

   

  Chronologie des principaux essais et approbations des médicaments GLP-1. Les dates clés d'approbation pour chaque médicament et indication sont indiquées par un ombrage bleu foncé, tandis que les principaux essais cliniques sur les résultats de santé sont indiqués en bleu clair.

  Abréviations :

  • BID : deux fois par jour ;

  • CVOT : essai sur les résultats cardiovasculaires ;

  • MASH : stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique ;

  • PAD : maladie artérielle périphérique