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Icosapent ethyl : réduction des risques du CKM

Sd cardiorénal métabolique : nouvelle entité
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" Les choses en médecine ne se mesurent et ne se considèrent que par leurs sens et effets"  Ambroise Paré
 
 
 
 


M Miller, D L Bhatt, E A Brinton, T A Jacobson, P H G Steg, S B Ketchum, A L Pineda, J C Tardif, C M Ballantyne, Icosapent ethyl reduces CVD risk in cardiovascular-kidney-metabolic syndrome: REDUCE-IT CKM,L’icosapent éthyl (VAZKEPA)  réduit le risque de maladies cardiovasculaires dans le syndrome cardio-rénal-métabolique : étude REDUCE-IT CKM European Heart Journal, Volume 46, Issue Supplement_1, November 2025, ehaf784.3722, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf784.3722https://academic.oup.com/eurheartj/article/46/Supplement_1/ehaf784.3722/8309296.
Article en libre accès
Contexte

Le syndrome cardio-rénal-métabolique (CKM) est un trouble récemment défini qui associe les facteurs de risque du syndrome métabolique (SM) à l'insuffisance rénale chronique et aux maladies cardiovasculaires (MCV).

L'étude REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial), un essai international multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo, a randomisé des patients traités par statines et présentant une hypertriglycéridémie (150-499 mg/dL) entre l'icosapent éthyl (IPE) et un placebo (4 g/jour). Le traitement par IPE a permis une réduction de 25 % des événements cardiovasculaires indésirables majeurs par rapport au placebo. La présente analyse a examiné le risque cardiovasculaire supplémentaire associé au CKM chez des patients en prévention secondaire présentant un SM mais sans diabète à l'inclusion (n = 2 860) et le bénéfice associé du traitement par IPE.

But
 

Examiner le risque de MCV associé au CKM (au-delà du syndrome métabolique) et l'effet du traitement par IPE.

Méthodes
 

Des analyses d'efficacité du traitement par IPE versus placebo ont été réalisées en utilisant les seuils de DFG estimé (DFGe) de 90 et 60 mL/min/1,73 m² chez des patients atteints du syndrome métabolique sans diabète, inclus dans l'étude REDUCE-IT et bénéficiant d'une prévention secondaire. Les patients ont été répartis en trois groupes : DFGe normal (≥ 90 mL/min/1,73 m² ; n = 609), DFGe < 90 mL/min/1,73 m² (n = 2251) et DFGe < 60 mL/min/1,73 m² (n = 565).

Résultats
 

Dans le groupe placebo, le CKM était associé à un risque accru du critère d'évaluation composite principal à un DFG < 90 mL/min/1,73 m2 (rapport de risque [RR], 1,44 [IC à 95 %, 1,05, 1,96] ; P = 0,02) et à un DFG < 60 mL/min/1,73 m2 (RR, 1,87 [IC à 95 %, 1,31, 2,69] ; P = 0,0005) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (DFG ≥ 90 mL/min/1,73 m2). Chez les patients atteints de CKM (DFGe < 90 mL/min/1,73 m²), le traitement par IPE, comparé au placebo, a été associé à des réductions significatives du critère d'évaluation principal composite (HR : 0,72 [IC à 95 % : 0,60-0,87] ; p = 0,0005) et du nombre total d'événements (RR : 0,57 [IC à 95 % : 0,46-0,71] ; p < 0,0001). Pour un DFGe < 60 mL/min/1,73 m², la réduction du critère d'évaluation principal composite et du nombre total d'événements était encore plus marquée avec le traitement par IPE (Figure) ; le nombre de patients à traiter pour prévenir un premier événement chez les patients randomisés sous IPE avec un DFGe < 90 et < 60 mL/min/1,73 m² était respectivement de 18 et 9.

Conclusions
 
Dans l'étude REDUCE-IT sur la prévention secondaire, le syndrome de CKM était associé à un risque cardiovasculaire accru par rapport au syndrome métabolique sans diabète et à une fonction rénale normale. Le traitement par IPE réduisait davantage le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de CKM, confirmant ainsi l'intérêt de cette thérapie chez ces patients.


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SYNTHÈSE / NOTEBOOKLM

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Cette étude clinique analyse l'impact de l'icosapent éthyle sur le syndrome cardio-rénal-métabolique (CKM), une pathologie combinant syndrome métabolique et insuffisance rénale. Les chercheurs ont découvert que la présence d'une atteinte rénale aggrave considérablement les risques cardiovasculaires chez les patients souffrant déjà de troubles métaboliques sans diabète. Les résultats démontrent que l'administration de ce traitement réduit de manière importante la probabilité de subir des événements cardiaques majeurs. L'analyse souligne une diminution du risque absolu de 11,2 % spécifiquement pour les individus ayant une fonction rénale affaiblie. En conclusion, l'icosapent éthyle apparaît comme une stratégie thérapeutique efficace pour protéger cette population particulièrement vulnérable.

Commentaire : VAZKEPA (icosapent éthyl), non remboursé en France , 160 à 200 €/mois

La bonne indication dans les hypertriglycéridémies mais pas de recul en France

Données HAS
 

Place du médicament

VAZKEPA (icosapent éthyl) est un traitement de 2ᵉ intention, en complément des mesures hygiéno- diététiques, qui doit être réservé uniquement aux patients qui ont une maladie cardiovasculaire établie (prévention secondaire) et une hypertriglycéridémie modérément élevée (≥ 150 et < 500 mg/dL), recevant déjà un traitement par statine à dose maximale tolérée.

VAZKEPA (icosapent éthyl) ne doit pas être utilisé chez des patients recevant un traitement hypolipémiant avec un anti-PCSK9 en plus d’une statine, association qui n’a pas été évaluée dans les études cliniques. Les données cliniques en association à l’ézétimibe sont limitées.

La Commission considère que VAZKEPA (icosapent éthyl) n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique dans les autres populations de l’AMM, à savoir :

  • chez les patients avec un diabète et un autre facteur de risque cardiovasculaire (prévention primaire), compte tenu du risque d’événements cardiovasculaires nettement inférieur chez ces patients en comparaison à ceux ayant une maladie cardiovasculaire (prévention secondaire), dans un contexte où il existe des incertitudes sur les quantités d’effet observées dans l’étude REDUCE-IT qui pourraient être biaisées en faveur de VAZKEPA (icosapent éthyl) en raison du choix du placebo (huile de paraffine), et des analyses exploratoires qui suggèrent un bénéfice moindre en prévention primaire qu’en prévention secondaire,
  • chez les patients avec une hypertriglycéridémie sévère (≥ 500 mg/dL), faute de données
  •  

La Commission rappelle que l’utilisation de VAZKEPA (icosapent éthyl) peut exposer à un risque accru de fibrillation auriculaire ou flutter, notamment d’épisodes nécessitant une hospitalisation, et de saignements. Conformément aux mises en garde mentionnées dans le RCP, une surveillance visant à identifier la survenue de ces effets indésirables, en particulier chez les patients présentant des antécédents de fibrillation ou flutter auriculaire et   ceux   prenant   des   agents antithrombotiques, devra être mise en place.

PERPLEXITY / IA

Les patients qui bénéficient le plus de l’icosapent éthyl sont des adultes à très haut risque cardiovasculaire, déjà sous statine optimisée, avec triglycérides modérément élevés et LDL‑c contrôlé.​

Profil de patient « idéal »

  • Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie : antécédent d’infarctus, de revascularisation, de coronaropathie documentée, d’AVC ischémique ou de maladie artérielle périphérique.​

  • Sous statine à dose maximale tolérée, avec LDL‑c déjà à l’objectif (≈ 0,4–2,6 mmol/L selon les recommandations et l’avis de la HAS/NICE).​

  • Hypertriglycéridémie modérément élevée persistante malgré hygiène de vie et statine : typiquement TG ≥ 1,5–1,7 mmol/L (≈ 150 mg/dL) et < 5,6 mmol/L.​

Dans ce groupe, la réduction relative d’événements ischémiques majeurs (MACE, décès CV, AVC, IDM, revascularisation) est d’environ 25% avec 4 g/j d’icosapent éthyl en plus de la statine.​

Patients qui tirent particulièrement profit

  • Prévention secondaire stricte : maladie cardiovasculaire documentée + TG ≥ 150 mg/dL + statine optimale; c’est le groupe pour lequel les agences (EMA, HAS) jugent le bénéfice et le service médical rendu les plus élevés.​

  • Diabétiques avec autre facteur de risque cardiovasculaire, déjà bien contrôlés sur le plan LDL, mais avec TG élevés : bénéfice démontré dans l’essai REDUCE‑IT, même si certaines autorités (ex. HAS) restent plus réservées en prévention primaire.​

Situations où le bénéfice est moindre ou incertain

  • TG < 1,5–1,7 mmol/L : en dehors des populations d’étude et du périmètre recommandé, le gain attendu est beaucoup moins clair.​

  • Risque cardiovasculaire seulement modéré, ou statine non optimisée : la priorité reste l’optimisation du traitement standard (statine ± autres hypolipémiants) avant d’ajouter l’icosapent éthyl.​

En pratique, le « meilleur » candidat est donc un patient en prévention secondaire, très haut risque, LDL‑c contrôlé sous statine maximale, avec une hypertriglycéridémie modérée persistante, chez qui l’on cherche à réduire un risque résiduel encore important.

 

Commentaire 

Une molécule de plus pour les dyslipidémies… et surtout pour les hypertriglycéridémies.
Le choix des médicaments s'élargit pour la prévention cardiovasculaire secondaire.
Il va falloir faire le bon choix,écrire un algorithme précis, l'IA devrait en être capable.
Retenons que dans ce contexte  il faut TOUJOURS et ENCORE CORRIGER LES FACTEURS DE RISQUE CARDIOVASCULAIRES, avant  de prescrire...pour prescrire ! 


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