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" La vie ne consiste pas à attendre que les orages passent, mais à apprendre à danser sous la pluie." - Sénèque. (Cette citation est souvent adaptée par la communauté diabétique pour illustrer la nécessité de vivre pleinement malgré la maladie.)
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" Prends soin de ton corps, c'est le seul endroit où tu es obligé de vivre. " - Jim Rohn.
Heart. 2025 Jul 15:heartjnl-2024-324847. doi: 10.1136/heartjnl-2024-324847. Epub ahead of print. PMID: 40664497.
L'épidémie d'obésité a considérablement accru l'impact des facteurs de risque cardiométaboliques sur le fardeau mondial des maladies cardiovasculaires et rénales. Les agonistes du récepteur du peptide analogue au glucagon-1 (GLP-1 RA) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2i), initialement développés pour le traitement du diabète de type 2, ont démontré, lors d'essais contrôlés randomisés, leur capacité à réduire le risque de maladies cardiovasculaires et rénales.
En conclusion, nous soulignons comment ces médicaments ont modifié notre approche des maladies cardiométaboliques, ainsi que les avantages potentiels de leur combinaison réciproque avec d'autres médicaments qui constituent le fondement du traitement médical établi selon les lignes directrices.
Les mécanismes d'action des agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1RA) aux niveaux de différents organes et tissus pourraient expliquer leurs effets favorables sur les problèmes cardiovasculaires et rénaux. Le GLP-1 joue un rôle crucial dans l'amélioration de la survie des cellules bêta, en favorisant leur prolifération et leur régénération, tout en reflétant leur apoptose. L'activation du récepteur du GLP-1 dans l'estomac ralentit la vidange gastrique, prolonge la sensation de satiété et réduit la prise alimentaire, ce qui conduit à une perte de poids significative. Au-delà des effets positifs sur l'homéostasie vasculaire, liés à un profil glycémique et lipidique, le GLP-1 réduit l'inflammation, favorisant la stabilisation des plaques et ralentissant l'évolution du remodelage et des lésions cardiovasculaires.
GLP-1 : peptide-1 de type glucagon.
Molecular mechanisms by which SGLT2i could exert their positive effect on the cardiovascular system and kidneys. SGLT2i modulate
energy metabolism, inducing a shift in the myocardial energy substrate utilisation from carbohydrates to more effective fatty acids and ketone bodies.
This is coupled with enhanced mitochondrial function, reduced insulin resistance and facilitated clearance of damaged cellular components through
autophagy. All these effects are considered important in preserving myocardial structure and function. At the level of the peripheral circulation, SGLT2i
improve mitochondrial biogenesis and reduce production of reactive oxygen species (ROS) and proinflammatory cytokines. In addition, they seem to modulate immune-inflammatory
cell activity, thus suppressing systemic inflammation.64 SGLT2i, sodium-glucose
cotransporter-2 inhibitor.
Cet article examine l'utilisation des agonistes des récepteurs du peptide-1 glucagon-like (GLP-1RA) et des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i) dans la gestion des maladies cardiométaboliques.
Épidémie d'obésité et risques cardiométaboliques
- L'augmentation de l'obésité a intensifié les facteurs de risque cardiométaboliques, aggravant les maladies cardiovasculaires et rénales.
- Les GLP-1RA et SGLT2i, initialement développés pour traiter le diabète de type 2, montrent des bénéfices significatifs sur les résultats cardiovasculaires et rénaux, indépendamment du statut diabétique ou de la fonction rénale de base.
- Les recommandations cliniques évoluent pour intégrer ces médicaments dans des populations à risque élevé, soulignant leur rôle crucial dans la gestion des maladies cardiométaboliques.
Agonistes des récepteurs GLP-1
- Mécanismes d'action : les GLP-1 RA influencent divers processus métaboliques, notamment la régulation de la glycémie et la réduction de l'appétit, en agissant sur plusieurs organes.
- Résultats cardiovasculaires : Des essais cliniques (LEADER, SUSTAIN-6, REWIND, etc.) montrent que les GLP-1RA réduisent le risque d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez les patients diabétiques.
- Insuffisance cardiaque : Les résultats varient selon la fraction d'éjection ventriculaire. Les GLP-1RA ne sont pas recommandés pour les patients avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF), mais montrent des bénéfices chez ceux avec une fraction d'éjection préservée (HFpEF).
- Résultats rénaux : les GLP-1 RA peuvent réduire le risque de complications rénales, bien que les effets soient plus marqués en présence de macroalbuminurie.
Inhibiteurs SGLT2
- Mécanismes d'action : les SGLT2i bloquent la réabsorption du glucose dans les reins, entraînant une glycosurie et des effets bénéfiques sur la fonction cardiaque et rénale.
- Résultats cardiovasculaires : Les études (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS, DECLARE-TIMI 58) montrent une réduction significative des MACE et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (HHF) avec les SGLT2i, indépendamment du diabète.
- Insuffisance cardiaque : les SGLT2i sont efficaces pour réduire la mortalité cardiovasculaire et les hospitalisations pour HF, même chez les patients sans diabète.
- Résultats rénaux : Les SGLT2i montrent des effets néphroprotecteurs, réduisant la progression de la maladie rénale chronique (CKD) et le risque d'événements rénaux.
Utilisation pratique des GLP-1 RA et SGLT2i
- Le choix entre GLP-1RA et SGLT2i doit tenir compte des caractéristiques cliniques du patient, y compris le diabète, les objectifs de poids et les antécédents de maladies cardiovasculaires.
- Les GLP-1RA sont particulièrement bénéfiques pour les patients obèses à risque cardiovasculaire, tandis que les SGLT2i sont essentiels dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, indépendamment du diabète.
- La combinaison des deux classes de médicaments peut offrir des avantages supplémentaires, notamment en matière de gestion du poids et de réduction des événements cardiaques.
Effets secondaires potentiels
- Les GLP-1 RA peuvent entraîner des effets indésirables gastro-intestinaux, tels que nausées et vomissements, et nécessitent une surveillance des enzymes pancréatiques en raison du risque de pancréatite.
- Les SGLT2i sont associés à un risque accru d'infections urinaires et génitales, nécessitant des conseils préventifs pour les patients.
- Une baisse transitoire de la fonction rénale peut survenir lors du début du traitement par SGLT2i, mais cela est généralement temporaire et ne doit pas conduire à l'arrêt du traitement.
Conclusion Les GLP-1RA et SGLT2i ont transformé la gestion des maladies cardiométaboliques, devenant des éléments clés des thérapies médicales guidées par les directives. Bien que généralement bien tolérés, une surveillance attentive est nécessaire pour détecter les effets indésirables potentiels. Des recherches continues visent à élargir les indications de ces traitements et à explorer des combinaisons thérapeutiques pour maximiser leurs bénéfices.
Ce texte aborde la gestion des agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1 RA) et des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) en pratique clinique. Il met en évidence que ces médicaments, initialement conçus pour traiter diabète de type 2, ont démontré des bénéfices significatifs dans la réduction des risques cardiovasculaires et rénaux, indépendamment du statut diabétique. Le document récapitule les preuves étayant leur utilisation dans divers scénarios cliniques, soulignant leur impact sur les résultats cliniques et identifiant les populations de patients les plus susceptibles d'en bénéficier. Enfin, le document fournit des suggestions pratiques sur l'utilisation de ces traitements, que ce soit seuls ou en combinaison, et discute également de leurs effets secondaires potentiels.
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