Jean Pierre LAROCHE 10 Octobre 2026 Clics : 404

Médicaments anticancéreux et thrombose

MTEV et CANCER

"Il est possible à la fois de survivre, et de s'épanouir et de vivre à nouveau une vie saine et merveilleuse. " Erika Evans

"La vie, c'est 10 % ce qui nous arrive et 90 % la façon dont nous y réagissons." Leslie Medley-Russell

Kakavand H, Aghakouchakzadeh M, Sadeghipour P, Pasukanovic A, Connors JM, Cuker A, Beavers C, Van Tassell B, Weisfelner Bloom M, Bikdeli B, Abbate A, Potere N, Raikhelkar JK, Talasaz AH. Anticancer Drugs and Cancer-Associated Thrombosis.

Médicaments anticancéreux et thrombose associées au cancer

Circulation. 2026 Oct 6;154(14):1382-1403. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.079141. Epub 2026 Oct 5. PMID: 42832625.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.079141?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
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Le développement rapide de nouvelles thérapies anticancéreuses a considérablement amélioré la prise en charge des patients atteints de cancer et leur survie ; cependant, ces thérapies sont associées à un large éventail d’effets indésirables qui constituent un fardeau important pour cette population.

Outre d’autres facteurs liés au cancer, la toxicité vasculaire des traitements anticancéreux contribue à un risque accru de thromboembolie veineuse.

Parmi les médicaments anticancéreux, les agents chimiothérapeutiques (par exemple, les anthracyclines, les sels de platine, les antimétabolites), les hormonothérapies (par exemple, les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes), les agents utilisés dans le traitement du myélome multiple (y compris les immunomodulateurs et les inhibiteurs du protéasome), l’asparaginase, ainsi que les inhibiteurs ciblés des points de contrôle immunitaire, du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, du récepteur du facteur de croissance épidermique, des tyrosines kinases, des kinases cycline-dépendantes et de la poly(ADP-ribose) polymérase sont les principaux associés à un risque accru de thromboembolie veineuse.

Les effets indésirables vasculaires associés aux médicaments anticancéreux sont fréquemment sous-estimés, et des lacunes importantes persistent dans la stratification des risques, la prévention et la prise en charge des événements thromboemboliques chez les patients recevant des traitements anticancéreux systémiques.

Cette revue examine les données probantes liant l'exposition aux médicaments anticancéreux à l'incidence de la thromboembolie veineuse, résume les principaux mécanismes physiopathologiques sous-jacents et met en lumière les recommandations actuelles des lignes directrices pour la prévention et le traitement des thromboses associées au cancer.

Les événements thrombotiques artériels sont également abordés lorsqu'ils sont cliniquement ou mécanistiquement pertinents. Cette revue offre également des perspectives avancées en cardio-oncologie sur l'identification, la stratification des risques et le ciblage thérapeutique de la toxicité vasculaire induite par les médicaments.

Modèle de la physiopathologie de la thrombose associée au cancer et mécanismes proposés pour la thrombose associée aux médicaments anticancéreux. Les cellules tumorales peuvent augmenter le risque de thrombose par plusieurs mécanismes :
(1) En activant ou en endommageant l’endothélium, les cellules tumorales peuvent activer les facteurs tissulaires (FT) à la surface des monocytes ou des vésicules extracellulaires (VE).
(2) Les cellules cancéreuses peuvent également activer les voies inflammatoires et les cytokines, et augmenter le nombre de pièges extracellulaires de neutrophiles (NET).
(3) En augmentant les médiateurs prothrombotiques tels que la PDPN (podoplanine), les cellules tumorales peuvent induire l’activation plaquettaire.
(4) Les cellules cancéreuses peuvent également déclencher la cascade de coagulation en exprimant des facteurs tissulaires et du polyphosphate.
(5) Le cancer peut également inhiber la voie de la fibrinolyse via la sécrétion de PAI-1 (inhibiteur de l’activateur du plasminogène 1). Plusieurs médicaments anticancéreux peuvent amplifier un ou plusieurs de ces mécanismes et, par conséquent, augmenter le risque de thrombose. FT : facteur tissulaire activé. BCR-ABL, protéine tyrosine kinase de la région de regroupement des points de rupture ABL1 ; BRAF, homologue B de l’oncogène viral du sarcome murin V-Raf ; CRP, protéine C-réactive ; EGFR, récepteur du facteur de croissance épidermique ; IMiD, médicament immunomodulateur ; PSGL-1, ligand 1 de la glycoprotéine P-sélectine ; SERM, modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ; t-PA, activateur tissulaire du plasminogène ; TKI, inhibiteur de la tyrosine kinase ; TNF-α, facteur de nécrose tumorale α ; u-PA, activateur du plasminogène de type urokinase ; et VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire.

Thromboembolie veineuse (TEV) associée aux traitements anticancéreux : mécanismes, risques et prise en charge. Le risque de thromboembolie veineuse doit être évalué avec soin chez les patients atteints d’un cancer actif, et une thromboprophylaxie doit être envisagée chez les patients à haut risque. En cas de TEV associée au cancer, un traitement par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou anticoagulants oraux directs (AOD) doit être instauré. Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois ou jusqu’à la reprise du traitement anticancéreux systémique. Lorsqu’un AOD est envisagé en prophylaxie ou en traitement d’une TEV, plusieurs facteurs, tels que les interactions médicamenteuses, les fonctions rénale et hépatique initiales et la numération plaquettaire initiale, doivent être soigneusement évalués. BCR-ABL : protéine tyrosine kinase ABL1 (protéine de la région de regroupement des points de rupture) ; BRAF : homologue B de l’oncogène viral du sarcome murin V-raf ; EGFR : récepteur du facteur de croissance épidermique. IMiD, médicament immunomodulateur ; RAM, modèle d'évaluation des risques ; SERM, modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes ; TKI, inhibiteur de la tyrosine kinase ; et VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire.

. Interactions médicamenteuses entre les anticancéreux et les anticoagulants oraux. Les données présentées ici proviennent de la déclaration scientifique de l'American Heart Association sur les interactions médicamenteuses en cardio-oncologie<sup> ^162</sup> et du guide pratique de l'European Heart Rhythm Association sur l'utilisation des anticoagulants oraux non-antivitamine K<sup> ^164</sup> . Il convient de noter que les données relatives à ces interactions reposent principalement sur les profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des médicaments plutôt que sur des observations issues d'études cliniques prospectives. Dans certains cas (*), plusieurs mécanismes d'interaction peuvent être impliqués, mais seul le mécanisme prédominant est mentionné. Pour le dabigatran, les interactions avec la glycoprotéine P (PGP) peuvent être gérées en respectant un intervalle de 2 heures avec le médicament interagissant (conformément à la notice du médicament) (†). Vert : absence d'interaction ; jaune : interaction mineure, prudence requise, notamment en cas de polymédication ou chez les patients vulnérables ; orange : interaction modérée, utiliser avec prudence et sous surveillance clinique appropriée, et envisager une alternative si cela est cliniquement possible, notamment en cas de polymédication ou chez les patients vulnérables. En rouge, interaction majeure, à éviter si possible. BRAF désigne l'homologue B1 de l'oncogène viral du sarcome murin V-raf ; IND, induction ; INH, inhibition ; et PI3K, phosphoinositide 3-kinase.

Cet article de synthèse explore la relation complexe entre les traitements anticancéreux et le risque accru de thrombose liée au cancer, en analysant les mécanismes biologiques sous-jacents tels que l'inflammation, l'activation plaquettaire et les lésions endothéliales. Il évalue l'impact thromboembolique de diverses classes pharmacologiques, allant des thérapies ciblées aux immunothérapies, tout en soulignant l'importance d'une stratification rigoureuse du risque chez les patients. Enfin, le texte détaille les recommandations actuelles pour la prévention et le traitement, mettant en lumière le rôle crucial des anticoagulants et la gestion délicate des interactions médicamenteuses au sein d'une approche cardio-oncologique pluridisciplinaire.

Commentaire

MTEV au décours d'un cancer en cours de traitement et anticoagulation mérite un temps de réflexion approprié. L'interaction entre les traitements du cancer et l'anticoagulation peut s'avérer à haut risque hémorragique. Il est urgent que les centres anticancéreux créent des postes d'oncocardiologues et d'oncovasculaires, c'est une urgence. D'autre part , une question sans réponse à ce jour, doit-on monitorer l'activité des anticoagulants en fonction des thérapeutiques du cancer. De plus, quid des anti-XI, dont le risque hémorragique s'annonce très faible, ce qui en cancérologie est important . Autre point, nous sommes confrontés à des patients qui présentent une MTEV au décours de leur cancer et qui sont traités avec des protocoles dont on ignore les tenants et les aboutissants. Les RCP ONCO THROMBOSES sont nécessaires et sont déjà très efficaces. Demain RCP ONCO THROMBOSE /IA, une association performante.