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Insuline hebdomadaire

 

  • " Le diabète ne définit pas qui nous sommes, mais il nous montre à quel point nous sommes forts.  Nous sommes plus que notre maladie. "  Anonyme (Journée mondiale du diabète)

  • " Lorsqu’en 1922 l’éminent diabétologue américain Elliott Joslin utilisa pour la première fois l’insuline afin de traiter ses patients, il fut tellement stupéfait par son efficacité qu’il la compara à la “vision d’Ezéchiel”, le prophète de l’Ancien Testament qui aurait vu une vallée d’ossements desséchés se lever, être revêtue de chair et revenir à la vie. "



Préambule
 
BAGSVAERD (Danemark), 8 janvier 2024 (APMnews) - La nouvelle association fixe de l'insuline à action prolongée icodec et du sémaglutide en une injection hebdomadaire (IcoSema) s'est montrée non inférieure à un traitement quotidien par insuline basale et bolus en termes de contrôle de la glycémie chez des diabétiques de type 2, avec des avantages sur le poids et le risque d'hypoglycémie, dans un essai de phase III dont Novo Nordisk annonce les principaux résultats lundi.
 
Dans le cadre du programme COMBINE qui inclut trois essais, COMBINE 3 a comparé IcoSema hebdomadaire et insuline glargine U100 quotidienne + insuline aspart deux à quatre fois par jour, de façon randomisée, durant un an, chez 679 patients dont le contrôle de la glycémie était inadéquat avec l'insuline basale quotidienne.
 
Le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) s'élevait à 8,3% en moyenne au départ. Il a diminué de 1,47% avec icodec-sémaglutide et de 1,40% avec "basal-bolus". Sur cette base, icodec-sémaglutide a été considéré comme non inférieur à "basal-bolus".
 
IcoSema a induit une perte de poids de 3,6 kg alors qu'avec la combinaison d'insulines basale et bolus il y a eu un gain de 3,2 kg. Il y a donc eu une différence de poids de 6,7 kg après un an entre les deux traitements.
 
Le risque d'hypoglycémie sévère était diminué avec l'association insuline à longue durée d'action-analogue du GLP-1, avec une fréquence de 0,26 événement par patient-année contre 2,18 événements par patient-année avec le schéma quotidien basal-bolus.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec IcoSema étaient digestifs, ce qui est habituel avec un analogue du GLP-1, et étaient dans la vaste majorité légers à modérés.
Le vice-président exécutif pour le développement de Novo Nordisk, Martin Holst Lange, met en avant dans le communiqué les avantages d'IcoSema en termes de simplification du traitement avec une seule injection par semaine, "au lieu de 28 injections environ par semaine" avec le régime basal-bolus chez ces patients insuffisamment contrôlés par une insuline basale seule, avec en plus des bénéfices sur le poids et les hypoglycémies.
fb/ab/APMnews

Chantal Mathieu, Francesco Giorgino, Sin Gon Kim, Jonas Hughes Larsen, Athena Philis-Tsimikas, Ambady Ramachandran, Thaís M Pagliaro Rocha, Vinay Babu Shankarappa, Yasuo Terauchi, Linong Ji,
Once‑weekly IcoSema versus once‑weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open‑label, multicentre, treat‑to‑target, randomised, phase 3a trial,

IcoSema une fois par semaine versus insuline icodec une fois par semaine dans la prise en charge du diabète de type 2 (COMBINE 1) : un essai de phase 3a ouvert, multicentrique, randomisé, de traitement ciblé
The Lancet Diabetes & Endocrinology,
2025, ISSN 2213-8587,
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00096-8
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00096-8/abstract?dgcid=raven_jbs_aip_email

 

Contexte

 
IcoSema est une association hebdomadaire d'insuline basale icodec (icodec) et de sémaglutide (un analogue du GLP-1), actuellement en cours de développement. L'étude COMBINE 1 a comparé l'efficacité et la sécurité d'IcoSema à celles d'icodec seul administré une fois par semaine chez des adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé et recevant une insulinothérapie basale quotidienne.
 

Méthodes

 
COMBINE 1, un essai de phase 3a ouvert, randomisé, de 52 semaines, avec traitement ciblé, a été mené dans 192 cliniques externes et services hospitaliers répartis dans 20 pays et régions. Les personnes âgées de 18 ans ou plus, présentant un IMC de 40 kg/m² ou moins et un diabète de type 2 (HbA1c 7,0–10,0 % [53,0–85,8 mmol/mol]) traitées quotidiennement par insuline basale avec ou sans hypoglycémiants oraux, ont été assignées aléatoirement (1:1) via un système de randomisation et de gestion des stocks d'essai à l'IcoSema (700 U/mL plus 2 mg/mL) ou à l'icodec (700 U/mL), tous deux administrés par injections sous-cutanées le même jour chaque semaine, à n'importe quel moment de la journée. Aucune stratification n'a été effectuée en fonction des caractéristiques initiales des participants. Le critère d'évaluation principal était la variation du taux d' HbA1c entre le début de l'étude et la semaine 52, évaluée sur l'ensemble des participants randomisés. L'essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov , NCT05352815 , et est terminé.
 

Résultats

 
Entre le 1er juin 2022 et le 13 mars 2023, 1671 personnes ont été examinées, dont 1291 (âge moyen 60,6 ans [ET 10,3] ; 799 [62 %] hommes et 492 [38 %] femmes) ont été assignées aléatoirement à IcoSema (n = 646) ou icodec (n = 645). Français À la semaine 52, à partir d'une valeur initiale de 8,22 % (ET 0,83 ; 66,3 mmol/mol [9,1]), la variation moyenne estimée de l'HbA 1c était de −1,55 point de pourcentage (SE 0,03 ; −16,9 mmol/mol [0,4]) avec IcoSema et de −0,89 point de pourcentage (SE 0,03] ; −9,7 mmol/mol [0,4]) avec icodec (différence estimée entre les traitements [ETD] −0,66 point de pourcentage [IC à 95 % −0,76 à −0,57] ; −7,3 mmol/mol [−8,3 à −6,2] ; p < 0,0001 ; supériorité confirmée).

ICO1
 

Principaux résultats
(A) Niveaux d’HbA1c au fil du temps chez les participants de l’ensemble d’analyse complet (les barres d’erreur indiquent les erreurs standards [ES]).
(B) Glycémie à jeun moyenne au fil du temps dans l’ensemble d’analyse complet (les barres d’erreur indiquent les ES).
(C) Résultats de la surveillance continue du glucose évalués comme moyennes observées de la semaine 48 à la semaine 52. Le pourcentage du temps passé est défini comme 100 multiplié par le nombre de mesures enregistrées dans une plage donnée, divisé par le nombre total de mesures.
(D) Variation du poids corporel moyen par rapport à la valeur initiale au fil du temps dans l’ensemble d’analyse complet (les barres d’erreur indiquent les ES).
(E) Dose moyenne hebdomadaire d’insuline basale dans l’ensemble d’analyse de sécurité (les barres d’erreur indiquent les ES).
Icodec = insuline icodec. TAR = temps au-dessus de la plage. TBR = temps en dessous de la plage. TIR = temps dans la plage.
*Les données présentées à la semaine 52 sont les valeurs moyennes estimées et l’ES correspondante à la semaine 52, établies sur une imputation multiple.

Le taux d'hypoglycémie combinée cliniquement significative ou sévère de la valeur initiale à la semaine 57 était significativement plus faible avec IcoSema qu'avec icodec (0,14 contre 0,63 épisodes par personne-année d'exposition ; rapport de taux estimé 0,22 [IC à 95 % 0,14 à 0,36] ; p < 0,0001 ; supériorité confirmée). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés appartenaient à la classe de systèmes d'organes des troubles gastro-intestinaux dans le groupe IcoSema (303 [47 %] des 644 participants ont eu 1 033 événements au cours de l'essai) et des infections et infestations dans le groupe icodec (275 [43 %] des 644 participants ont eu 466 événements). 59 (9 %) participants du groupe IcoSema et 69 (11 %) participants du groupe icodec ont eu un événement indésirable grave. Aucun décès lié au traitement n'est survenu.
 

Interprétation

 
Chez les adultes atteints d'un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé et traités quotidiennement par insuline basale, l'administration hebdomadaire d'IcoSema s'est avérée supérieure à celle d'Icodec seul. Cette supériorité est observée en termes de variation de l'HbA1c et de diminution globale du taux d'hypoglycémies combinées cliniquement significatives ou sévères. IcoSema pourrait constituer une option pour l'intensification de l'insulinothérapie chez les adultes atteints de diabète de type 2.

SYNTHESE PERPLEXITY/IA

Tableau comparatif : IcoSema hebdomadaire vs Basal-bolus quotidien

 
CritèreIcoSema (1x/sem)Basal-bolus (3-4x/jour)
Réduction HbA1c -1,47 % -1,40 %
Perte de poids -6,72 kg Prise de poids
Dose totale d’insuline -270 U (vs BBT) Plus élevée
Hypoglycémies 0,21 ép./pers./an 2,23 ép./pers./an
Nombre d’injections/semaine 1 21 à 28
Effets indésirables fréquents Gastro-intestinaux Infections

SYNTHESE
Le texte provient d'un article de recherche évalué par des pairs publié dans Lancet Diabetes Endocrinol qui présente les résultats de l'essai clinique de phase 3a COMBINE 1. Cet essai compare l'efficacité et la sécurité d'une nouvelle thérapie combinée hebdomadaire, IcoSema (insuline icodec et sémaglutide), à l'insuline icodec seule chez des adultes atteints de diabète de type 2 mal contrôlé par l'insuline basale quotidienne. Les résultats indiquent qu'IcoSema est supérieure à l'icodec seule pour la réduction du HbA1c et la perte de poids, tout en présentant un taux inférieur d'hypoglycémie cliniquement significative ou sévère. L'étude suggère qu'IcoSema pourrait offrir une option d'intensification de l'insulinothérapie réduisant le fardeau des injections et les préoccupations liées à l'hypoglycémie et au gain de poids (NotebooKLM)



ARTICLE 2

Billings LK, Andreozzi F, Frederiksen M, Gourdy P, Gowda A, Ji L, Pletsch-Borba L, Suzuki R, Unnikrishnan AG, Vianna AGD. Once-weekly IcoSema versus multiple daily insulin injections in type 2 diabetes management (COMBINE 3): an open-label, multicentre, treat-to-target, non-inferiority, randomised, phase 3a trial.

IcoSema une fois par semaine versus injections multiples d'insuline quotidiennes dans la prise en charge du diabète de type 2 (COMBINE 3) : un essai de phase 3a ouvert, multicentrique, de traitement ciblé, de non-infériorité, randomisé

Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Jun 4:S2213-8587(25)00052-X. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00052-X. Epub ahead of print. PMID: 40482670.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00052-X/abstract

Contexte 

 IcoSema est une association hebdomadaire d’insuline basale icodec (icodec) et de sémaglutide (un analogue du GLP-1) développée pour le traitement du diabète de type 2. Notre objectif était d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’IcoSema par rapport à un traitement basal-bolus (TBB) chez les adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlés par une insuline basale quotidienne.

Méthodes

COMBINE 3, un essai de phase 3a ouvert, randomisé, de non-infériorité, de 52 semaines, de traitement ciblé, a été réalisé dans 109 cliniques externes et services hospitaliers de 14 pays. Des personnes âgées de 18 ans ou plus atteintes de diabète de type 2 (HbA 1c 7,0-10,0 % [53,0-85,8 mmol/mol]) recevant quotidiennement de l'insuline basale (20-80 U par jour) ont été réparties aléatoirement (1:1) pour recevoir une injection hebdomadaire d'IcoSema à l'aide d'un stylo ou une BBT (insuline glargine U100 une fois par jour avec deux à quatre injections quotidiennes d'insuline asparte) à l'aide d'un système de réponse en ligne central, automatisé et interactif. Le critère d'évaluation principal était la variation de l'HbA 1c entre le début de l'étude et la semaine 52, testée pour la non-infériorité (marge de 0,3 point de pourcentage). Français Les critères d'évaluation secondaires confirmatoires étaient la variation du poids corporel entre le début et la semaine 52 ; la dose hebdomadaire totale d'insuline pendant les semaines 50 à 52 ; et les épisodes hypoglycémiques cliniquement significatifs combinés (< 3,0 mmol/L [< 54 mg/dL], confirmés par un lecteur de glycémie) ou les épisodes hypoglycémiques sévères (associés à un déficit cognitif sévère nécessitant une assistance externe pour la récupération) entre le début et la semaine 57. Les critères d'évaluation principaux et secondaires confirmatoires ont été évalués à l'aide de l'ensemble d'analyse complet (tous les participants assignés aléatoirement). Les statistiques descriptives pour les critères d'évaluation de sécurité étaient basées sur l'ensemble d'analyse de sécurité (participants exposés à un produit d'essai), les analyses statistiques étant basées sur l'ensemble d'analyse complet. Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov ( NCT05013229 ) et est terminé.

Résultats

Entre le 30 novembre 2021 et le 28 septembre 2022, 844 participants ont été examinés ; 679 (âge moyen 59,6 ans [ET 10,4] ; 399 [59 %] hommes et 280 [41 %] femmes) ont été assignés aléatoirement à IcoSema (n = 340) ou BBT (n = 339). Français À la semaine 52, la variation moyenne estimée de l'HbA 1c était de -1,47 point de pourcentage (SE 0,05 ; -16,0 mmol/mol [0,6]) avec IcoSema et de -1,40 point de pourcentage (0,06 ; -15,3 mmol/mol [0,7]) avec BBT, confirmant la non-infériorité d'IcoSema par rapport à BBT (différence estimée de traitement [ETD] -0,06 point de pourcentage [IC à 95 % -0,22 à 0,09 ; -0,70 mmol/mol [-2,39 à 0,99] ; p < 0,0001). Français La supériorité d'IcoSema par rapport à BBT a été confirmée pour le changement de poids corporel de la valeur initiale à la semaine 52 (ETD -6,72 kg [IC à 95 % -7,58 à -5,86] ; p < 0,0001), la dose totale hebdomadaire d'insuline pendant les semaines 50 à 52 (ETD -270 U [-303 à -236] ; p < 0,0001) et le taux global d'hypoglycémie cliniquement significative ou sévère de la valeur initiale à la semaine 57 (0,21 contre 2,23 épisodes par personne-année d'exposition ; rapport de taux estimé 0,12 [0,08 à 0,17] ; p < 0,0001). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de l'essai étaient des troubles gastro-intestinaux avec IcoSema (148 [44 %] des 340 participants ont eu 443 événements) et des infections et infestations avec BBT (116 [35 %] des 328 participants ont eu 193 événements).

 

ICO2

Principaux critères d'efficacité
(A) À gauche : évolution de la moyenne observée d'HbA1c par rapport à la valeur initiale au fil du temps (ensemble d'analyse complet ; barres d'erreur = ES).
À droite : variation estimée de l'HbA1c moyenne entre la valeur initiale et la semaine 52. La valeur p indiquée correspond au test d'hypothèse principale de non-infériorité (marge de 0,3 points de pourcentage).
Le modèle ANCOVA incluait la région et le traitement randomisé comme facteurs fixes, avec l'HbA1c initiale comme covariable.

(B) Plages glycémiques basées sur la surveillance continue du glucose (CGM), moyennes observées entre les semaines 48 et 52 (ensemble d'analyse complet).
Le temps passé dans chaque plage correspond à 100 × (nombre de mesures enregistrées dans la plage / nombre total de mesures).

(C) À gauche : évolution du poids corporel moyen observé par rapport à la valeur initiale (ensemble d'analyse complet ; barres d'erreur = ES).
À droite : variation estimée du poids moyen à la semaine 52. La valeur p bilatérale pour le test de supériorité est indiquée.
Le modèle ANCOVA incluait la région et le traitement randomisé comme facteurs fixes, avec le poids initial comme covariable.

Abréviations
Aspart = insuline aspart - BBT = thérapie basale-bolus - CGM = surveillance continue du glucose
ETD = différence estimée du traitement - Glargine U100 = insuline glargine U100
TAR = temps au-dessus de la plage - TBR = temps en dessous de la plage - TIR = temps dans la plage

*Le groupe BBT a reçu de l'insuline glargine U100 associée à de l'aspart.

 

Interprétation 

L'administration hebdomadaire d'IcoSema a permis d'obtenir une réduction non inférieure de l'HbA 1c et une supériorité en termes de changement de poids corporel, de dose totale hebdomadaire d'insuline et de taux d'hypoglycémie par rapport à la TBC quotidienne. Ces résultats suggèrent qu'il existe une option d'intensification du traitement potentiellement bénéfique pour les adultes atteints de diabète de type 2.

SYNTHESE/PERPLEXITY/IA

Synthèse en tableau : IcoSema hebdomadaire vs Injections multiples d'insuline quotidiennes (COMBINE 3)

 
CritèreIcoSema (1 injection/sem)Basal-Bolus (3-4 injections/jour)
Population Diabète de type 2, mal contrôlé sous basal Idem
Type de traitement Insuline icodec + sémaglutide, 1x/sem Glargine U100 1x/j + aspart 2-4x/jour.
Réduction HbA1c (52 semaines) -1,47 % -1,40 %
Non-infériorité HbA1c Oui Référence
Perte de poids -6,72 kg Prise de poids ou poids stable
Dose totale d’insuline hebdomadaire -270 U vs BBT Plus élevée
Hypoglycémies (ép./pers./an) 0,21 2,23
Effets indésirables fréquents Gastro-intestinaux (44 %) Infections (35 %)
Nombre d’injections/semaine 1 21 à 28
Conclusion Aussi efficace, moins d’hypoglycémies, perte de poids, simplification du traitement. Référence, plus d’injections, plus d’hypoglycémies.


SYNTHESE
Ce document présente les résultats d'un essai clinique de phase 3a nommé COMBINE 3, qui évalue l'efficacité et la sécurité de l'IcoSema, une thérapie hebdomadaire combinant l'insuline icodec et le sémaglutide, par rapport à une thérapie basale-bolus (BBT) quotidienne pour traiter le diabète de type 2. L'étude, financée par Novo Nordisk, a été menée dans 14 pays, impliquant près de 700 participants. Les conclusions indiquent que l'IcoSema est non-inférieure en termes de réduction de l'HbA1c, tout en étant supérieure pour la perte de poids, la dose totale d'insuline hebdomadaire, et la réduction des épisodes hypoglycémiques cliniquement significatifs ou sévères, avec un profil de sécurité acceptable. Ces résultats suggèrent que l'IcoSema pourrait simplifier le traitement et réduire le fardeau des injections pour les patients. (NotebooKLM) 

 

INSU

Commentaire
On attendait depuis longtemps l'insulinothérapie hebdomadaire, c'est une réalité.
On pourrait dire que c'est l'équivalent d'une polypillule , 2 molécules dans la même injection.
C'est une simplification pour les patients et c'est très bien ainsi.
Qui pourra en bénéficier lorsqu il y aura une AMM ?
Quel sera le coût de cette injection hebdomadaire ?
Les spécialistes du diabète seront les prescripteurs les plus avisés.

 
 

 Copyright : Dr Jean Pierre Laroche / 2025