Contexte 

Le cholestérol LDL (LDL-C), la lipoprotéine(a) (Lp[a]) et la protéine C-réactive ultrasensible (hsCRP) reflètent différentes voies impliquées dans les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVA). Cependant, on ignore si leur évaluation combinée permet une stratification fiable du risque au sein de populations ethniques présentant des distributions très différentes de ces biomarqueurs, ainsi que des risques de base de MCVA très variables.

Objectifs

L'objectif était d'évaluer les associations indépendantes et conjointes du LDL-C, du Lp(a) et de la hsCRP avec l'incidence de l'ASCVD et d'évaluer formellement l'interaction additive et multiplicative de ces biomarqueurs dans une cohorte multiethnique, et de déterminer si ces associations sont cohérentes entre les participants d'origine africaine, européenne et sud-asiatique surinamaise.

Méthodes 

Parmi 15 676 participants à l’étude HELIUS (HEalthy Life In an Urban Setting) sans antécédent d’infarctus du myocarde ni d’accident vasculaire cérébral ischémique (âge moyen : 44,4 ± 13,2 ans ; 56,0 % de femmes), les cas incidents d’ASCVD ont été identifiés grâce au croisement de données avec des registres nationaux. Des modèles de risques concurrents de Fine-Gray ont été utilisés pour évaluer les associations entre les quintiles croissants de biomarqueurs et les élévations articulaires. L’interaction additive a été évaluée à l’aide du risque relatif excédentaire dû à l’interaction, de la proportion attribuable et de l’indice de synergie. La valeur prédictive incrémentale de la Lp(a) et de la hsCRP, au-delà d’un modèle clinique basé sur PREVENT-ASCVD (Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs-Atherosclerotic Cardiovascular Disease), a été évaluée à l’aide de l’aire sous la courbe dépendante du temps et de l’amélioration nette de la reclassification continue.

Résultats

Au cours d’un suivi médian de 8,9 ans (138 375 personnes-années), 378 événements cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD) sont survenus. Les rapports de risque (RR) ajustés pour la sous-distribution (quintile supérieur vs inférieur) étaient de 1,39 (IC à 95 % : 1,09-1,79) pour le LDL-C, de 1,86 (IC à 95 % : 1,54-2,25) pour la Lp(a) et de 1,51 (IC à 95 % : 1,34-1,71) pour la hsCRP. L’évaluation formelle des interactions n’a révélé aucune interaction, ni multiplicative ni additive. Le risque augmentait avec le nombre de biomarqueurs élevés, atteignant une multiplication par 2,44 (IC à 95 % : 1,46-4,09) chez les personnes présentant les 3 biomarqueurs élevés. Des profils dose-réponse cohérents ont été observés dans tous les groupes ethniques (p _{d’interaction} = 0,75), bien que le risque absolu d’ASCVD soit environ trois fois plus élevé chez les participants surinamiens d’Asie du Sud. L'ajout de Lp(a) et de hsCRP à un modèle clinique a légèrement amélioré la discrimination à 10 ans (Δ aire sous la courbe : 0,006 ; P = 0,030) et la reclassification (amélioration nette continue de la reclassification : 0,165 ; IC à 95 % : 0,050-0,289).

Conclusions

Dans une cohorte de prévention primaire multiethnique, l'évaluation combinée du LDL-C, du Lp(a) et de la hsCRP a permis d'identifier des individus présentant un risque élevé à long terme par des voies indépendantes, avec des gradients de risque relatif cohérents mais des risques absolus divergents selon les ethnies.

AF = Africain ; ASCVD = maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ; aSHR = rapports de risque de sous-distribution entièrement ajustés ; CV = cardiovasculaire ; EU = Européen ; HELIUS = Vie saine en milieu urbain ; hsCRP = protéine C-réactive à haute sensibilité ; LDL-C = cholestérol LDL ; Lp(a) = lipoprotéine(a) ; LRT = test du rapport de vraisemblance ; MI = infarctus du myocarde ; RERI =

risque relatif excédentaire dû à l'interaction ; SAS = Sud-Asiatique Surinamie

 

 

Courbes d'incidence cumulative ajustées (A) et statistiques descriptives (B) de l'incidence des ASCVD selon le nombre de biomarqueurs dans le quintile supérieur (0, 1 ou ≥ 2). (A) Courbes pour la cohorte globale et séparément pour les participants d'origine africaine, européenne et surinamaise (Asie du Sud). (B) SHR et aSHR minimalement ajustés, prenant en compte les covariables cliniques, et risques absolus entièrement ajustés à 5 et 10 ans (AR_₅ , AR_₁₀) avec leurs IC à 95 %. La catégorie de référence est l'absence de biomarqueurs élevés. Les valeurs p _{de tendance} proviennent de modèles traitant la charge en biomarqueurs comme une variable ordinale.

Commentaire

À LIRE

Lp(a) + CRP US + LDL : la bonne équation (juillet 2026 !)

Mon équation du risque CV pour la prévention primaire depuis 3 ans...avec succés

https://medvasc.info/archives-blog/lp-a-crp-us-ldl-la-bonne-%C3%A9quation