Jean Pierre LAROCHE 2 Juillet 2026 Clics : 262

Lp(a) + CRP US + LDL : la bonne équation

L'équation de la PRÉVENTION CV PRIMAIRE

“Il y a en chacun de nous des calculs que nous nommons espérance.” Platon

"Une marche vigoureuse de huit kilomètres fera plus de bien à un adulte malheureux, mais par ailleurs en bonne santé, que toute la médecine et la psychologie du monde." — Dr Paul Dudley White (Cardiologue et pionnier de la cardiologie préventive au sein de l'American Heart Association)

"L'activité physique régulière est la seule véritable « polypilule » dont les effets secondaires sont tous bénéfiques." — Consensus moderne de la médecine sportive (souvent mis en avant par des experts comme le Pr François Carré en France, pour rappeler que l'exercice agit simultanément sur la tension, le sucre, les graisses et le stress)

"Prends soin de ton corps. C'est le seul endroit où tu dois vivre." — Jim Rohn

Maxim E. Annink, Cheyenne Y.Y. Beverloo, Jordan M. Kraaijenhof, Laurens F. Reeskamp, Henrike Galenkamp, Bert-Jan H. van den Born, Erik S.G. Stroes, Nick S. Nurmohamed,
Combined LDL-C, Lp(a), and hsCRP Assessment Predicts ASCVD in the Multiethnic HELIUS Cohort, JACC, 2026,
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109726064909

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Contexte

Le cholestérol LDL (LDL-C), la lipoprotéine(a) (Lp[a]) et la protéine C-réactive ultrasensible (hsCRP) reflètent différentes voies impliquées dans les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVA). Cependant, on ignore si leur évaluation combinée permet une stratification fiable du risque au sein de diverses populations ethniques présentant des distributions très différentes de ces biomarqueurs, ainsi que des risques de base de MCVA très variables.

Objectifs

L'objectif était d'évaluer les associations indépendantes et conjointes du LDL-C, du Lp(a) et de la hsCRP avec l'incidence de l'ASCVD et d'évaluer formellement l'interaction additive et multiplicative de ces biomarqueurs dans une cohorte multiethnique, et de déterminer si ces associations sont cohérentes entre les participants d'origine africaine, européenne et sud-asiatique surinamaise.

Méthodes

Parmi 15 676 participants à l’étude HELIUS (Healthy Life In an Urban Setting) sans antécédent d’infarctus du myocarde ni d’accident vasculaire cérébral ischémique (âge moyen : 44,4 ± 13,2 ans ; 56,0 % de femmes), les cas incidents d’ASCVD ont été identifiés grâce au croisement de données avec des registres nationaux. Des modèles de risques concurrents de Fine-Gray ont été utilisés pour évaluer les associations entre les quintiles croissants de biomarqueurs et les élévations articulaires. L’interaction additive a été évaluée à l’aide du risque relatif excédentaire dû à l’interaction, de la proportion attribuable et de l’indice de synergie. La valeur prédictive incrémentale de la Lp(a) et de la hsCRP, au-delà d’un modèle clinique basé sur PREVENT-ASCVD (Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs – Atherosclerotic Cardiovascular Disease), a été évaluée à l’aide de l’aire sous la courbe dépendante du temps et de l’amélioration nette de la reclassification continue.

Résultats

Après un suivi médian de 8,9 ans (138 375 personnes-années), 378 événements cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD) sont survenus. Les rapports de risque (HR) ajustés selon le quintile supérieur par rapport au quintile inférieur étaient de 1,39 (IC à 95 % : 1,09-1,79) pour le LDL-C, de 1,86 (IC à 95 % : 1,54-2,25) pour la Lp(a) et de 1,51 (IC à 95 % : 1,34-1,71) pour la hsCRP. L’évaluation formelle des interactions n’a révélé aucune interaction, ni multiplicative ni additive. Le risque augmentait avec le nombre de biomarqueurs élevés, atteignant une multiplication par 2,44 (IC à 95 % : 1,46-4,09) chez les personnes présentant les trois biomarqueurs élevés. Des profils dose-réponse cohérents ont été observés dans tous les groupes ethniques ( p _{d’interaction} = 0,75), bien que le risque absolu d’ASCVD soit environ trois fois plus élevé chez les participants surinamiens d’Asie du Sud. L'ajout de Lp(a) et de hsCRP à un modèle clinique a légèrement amélioré la discrimination à 10 ans (Δ aire sous la courbe : 0,006 ; P = 0,030) et la reclassification (amélioration nette continue de la reclassification : 0,165 ; IC à 95 % : 0,050-0,289).

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Illustration centrale . L’évaluation combinée du cholestérol LDL, de la lipoprotéine(a) et de la protéine C-réactive ultrasensible prédit les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses dans la cohorte multiethnique HEalthy Life In an Urban Setting.

AF = Africain ; ASCVD = maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ; aSHR = rapports de risque de sous-distribution entièrement ajustés ; CV = cardiovasculaire ; EU = Européen ; HELIUS = Vie saine en milieu urbain ; hsCRP = protéine C-réactive à haute sensibilité ; LDL-C = cholestérol LDL ; Lp(a) = lipoprotéine(a) ; LRT = test du rapport de vraisemblance ; MI = infarctus du myocarde ; RERI = risque relatif excédentaire dû à l'interaction ; SAS = Sud-Asiatique Surinamien.

Conclusions

Dans une cohorte de prévention primaire multiethnique, l'évaluation combinée du LDL-C, du Lp(a) et du hsCRP a permis d'identifier des individus présentant un risque élevé à long terme par des voies indépendantes. Les gradients de risque relatif étaient cohérents mais les risques absolus divergeaient selon les ethnies.

SYNTHESE NOTEBOOKLM

Cette étude scientifique examine comment la combinaison de trois marqueurs sanguins — le cholestérol LDL, la lipoprotéine(a) et la protéine C-réactive (hsCRP) — permet de prédire les maladies cardiovasculaires au sein d'une population multiethnique. Les chercheurs ont découvert que ces trois indicateurs agissent par des voies biologiques indépendantes et que le risque de complications augmente de manière cumulative avec chaque biomarqueur élevé, sans interaction négative entre eux. Bien que les niveaux de référence varient selon l'origine ethnique (Africaine, Européenne ou Sud-Asiatique), la capacité de ces tests à signaler un danger futur reste constante pour tous les groupes. En conclusion, l'intégration de ces mesures dans les bilans cliniques pourrait affiner la stratification du risque cardiovasculaire et favoriser des traitements préventifs plus personnalisés à l'échelle mondiale.

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RESUME CHATGPT

Résumé de l'article

Titre : Combined LDL-C, Lp(a), and hsCRP Assessment Predicts ASCVD in the Multiethnic HELIUS Cohort (JACC, 2026)

🎯 Objectif

Déterminer si l'évaluation conjointe de trois biomarqueurs :

LDL-cholestérol (LDL-C)
Lipoprotéine(a) [Lp(a)]
CRP ultrasensible (hsCRP)

améliore la prédiction du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) chez des populations de différentes origines ethniques.

🧑 Population étudiée

15 676 participants
Âge moyen : 44 ans
56 % de femmes
Sans antécédent d'infarctus ou d'AVC
Suivi médian : 8,9 ans
378 événements cardiovasculaires recensés (IDM, AVC ischémique, revascularisation ou décès cardiovasculaire).

Principaux résultats

1. Les trois biomarqueurs sont indépendamment prédictifs

Comparaison entre le quintile le plus élevé et le plus faible :

Biomarqueur	Risque relatif (HR ajusté)
Lp(a)	1,86
hsCRP	1,51
LDL-C	1,39

Chaque marqueur apporte donc une information propre sur le risque cardiovasculaire.

2. L'accumulation des biomarqueurs augmente fortement le risque

Nombre de biomarqueurs élevés :

0 biomarqueur élevé → risque de référence
1 biomarqueur élevé → risque augmenté
2 biomarqueurs élevés → risque encore plus élevé
3 biomarqueurs élevés → risque multiplié par 2,44 par rapport aux sujets sans biomarqueur élevé.

3. Pas d'interaction entre les biomarqueurs

Les auteurs montrent qu'il n'existe :

ni interaction additive
ni interaction multiplicative

Autrement dit :

➡️ LDL-C, Lp(a) et inflammation représentent trois voies biologiques parallèles de l'athérosclérose.

Leurs effets s'additionnent, mais ne se potentialisent pas.

4. Résultats identiques selon l'origine ethnique

Les associations sont retrouvées :

Européens
Africains
Sud-Asiatiques Surinamais

Les risques relatifs sont similaires.

En revanche, le risque absolu est beaucoup plus élevé chez les sujets d'origine sud-asiatique.

5. Intérêt clinique

L'ajout de :

Lp(a)
hsCRP

aux modèles classiques de prédiction (PREVENT-ASCVD) améliore :

légèrement la discrimination (AUC +0,006)
la reclassification des patients (NRI ≈ 16 %).

Interprétation

Les trois biomarqueurs reflètent des mécanismes différents :

🟦 LDL-C
→ surcharge lipidique et formation de plaque.

🟠 Lp(a)
→ risque génétique athérogène et pro-inflammatoire.

🔴 hsCRP
→ inflammation vasculaire chronique.

Ils permettent donc d'identifier différents types de risque résiduel.

Conséquences thérapeutiques

Cette approche ouvre la voie à une médecine plus personnalisée :

LDL-C élevé → intensifier les traitements hypolipémiants.
Lp(a) élevée → futurs traitements spécifiques anti-Lp(a).
hsCRP élevée → envisager des stratégies anti-inflammatoires (par exemple la colchicine chez les patients appropriés).

Les patients présentant plusieurs biomarqueurs élevés pourraient bénéficier d'une prise en charge ciblant simultanément plusieurs mécanismes.

Messages clés (Take-home messages)

✅ LDL-C, Lp(a) et hsCRP sont trois marqueurs indépendants du risque cardiovasculaire.

✅ Leur association permet une meilleure stratification du risque que chaque biomarqueur pris isolément.

✅ Plus le nombre de biomarqueurs élevés est important, plus le risque d'ASCVD augmente.

✅ Cette relation est observée dans plusieurs groupes ethniques.

✅ Une stratégie de prévention personnalisée intégrant lipides + Lp(a) + inflammation pourrait améliorer la prévention cardiovasculaire primaire.

Conclusion : cette étude confirme que l'évaluation simultanée du LDL-C, de la Lp(a) et de la hsCRP fournit une vision plus complète du risque cardiovasculaire. Elle soutient une approche de prévention fondée sur plusieurs voies physiopathologiques plutôt que sur le seul contrôle du LDL-cholestérol.

Commentaire

Il faut arrêter de penser "LDL" en matière de prévention CV PRIMAIRE.

Une révolution est en marche :
* 3 BIOMARQUEURS ; LDL + Lp(a) + CRP US (Lp(a) non remboursée) , APO-B au cas par cas (non remboursée)
* Un marqueur direct : le score calcique artériel périphérique
* Un score, le SCORE PREVENT

Au terme de cette évaluation, on proposera bien entendu la correction des FDRCV, et un traitement adapté. Pour l'instant : STATINE, NILEMDO, EZETIMIBE, à venir le PELARCASEN pour réduire la Lp(a) avec effet CV. ....

Nous ne devons plus penser en LIPIDE ABSOLUE !

Depuis quelques années, j'évalue le risque cardiovasculaire (RCV) primaire en associant les trois marqueurs et le score calcique artériel périphérique, ce qui a réussi à améliorer la prévention pour les patients, légitimant ainsi cette approche.

De plus, cette approche est mieux comprise par les patients que l'obsession LDL !, conséquence de l'acceptation des thérapeutiques prescrites.

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