"Le bon sens est la chose du monde la mieux partagée : car chacun pense en être si bien pourvu, que ceux même qui sont les plus difficiles à contenter en toute autre chose, n'ont point coutume d'en désirer plus qu'ils en ont." Descartes

Innovations thérapeutiques en prévention secondaire du risque cardiovasculaire
Franck Boccara , La Revue du Praticien, publié le 23 Février 2026 76(2);123-9

https://www.larevuedupraticien.fr/article/innovations-therapeutiques-en-prevention-secondaire-du-risque-cardiovasculaire

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Article excellent

SYNTHESE: NOTEBOOKLM

Cet article médical détaille les avancées thérapeutiques récentes conçues pour limiter les récidives d'accidents vasculaires chez les patients à risque élevé. Pour atteindre cet objectif, la recherche s'est orientée vers un contrôle intensif du cholestérol LDL grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux et d'acide bempédoïque. Ces nouveaux traitements ciblent précisément la protéine PCSK9 afin d'augmenter la capture hépatique des graisses circulant dans le sang. Au-delà des lipides, les innovations touchent également les stratégies antithrombotiques et la gestion de l'inflammation résiduelle pour mieux protéger les artères. L'auteur souligne que ces outils pharmacologiques permettent d'ajuster les soins selon le profil de risque individuel de chaque malade. En conclusion, ces progrès scientifiques transforment la pratique clinique actuelle en offrant des alternatives efficaces aux traitements conventionnels.

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Résumé exécutif

La prise en charge de la prévention secondaire cardiovasculaire connaît une transformation majeure grâce à l'émergence de nouvelles stratégies thérapeutiques. Malgré les traitements standards actuels, la morbidité et la mortalité liée aux récidives d'infarctus du myocarde, d'AVC et d'artériopathies périphériques demeurent une préoccupation de santé publique. L'innovation se concentre désormais sur la réduction intensive des facteurs de risque résiduels, qu'ils soient lipidiques, thrombotiques, inflammatoires ou métaboliques.

Les avancées les plus notables incluent l'arrivée des inhibiteurs de la PCSK9 (anticorps monoclonaux) et de l'acide bempédoïque, permettant des baisses drastiques du LDL-cholestérol (LDL-C). Parallèlement, l'arsenal thérapeutique s'affine avec des approches personnalisées pour les traitements antithrombotiques et le développement de thérapies ciblant la lipoprotéine(a) et l'inflammation systémique.

Analyse des innovations dans le contrôle lipidique

Le contrôle du cholestérol LDL reste un pilier central de la prévention secondaire. De nouvelles molécules permettent d'atteindre des cibles thérapeutiques ambitieuses, même chez les patients intolérants aux statines.

Les inhibiteurs de PCSK9 (Proprotéine Convertase Subtilisine/Kexine type 9)

Cette classe thérapeutique a marqué le début d'une nouvelle ère dans la gestion du LDL-C.

• Mécanisme d'action : ces traitements ciblent la protéine PCSK9, responsable de la dégradation des récepteurs au LDL-C. En inhibant cette protéine, ils favorisent une augmentation de la densité des récepteurs à la surface des cellules hépatiques, ce qui accroît la clairance du LDL-C circulant.

• Anticorps monoclonaux (évolocumab et alirocumab) :

◦ Administration : voie sous-cutanée toutes les deux ou quatre semaines.

◦ Efficacité : réduction additionnelle du LDL-C de 50 à 60 % lorsqu'ils sont associés aux statines.

◦ Bénéfices cliniques : une réduction prouvée de la morbi-mortalité cardiovasculaire a été observée chez les patients en post-syndrome coronarien aigu (SCA) ainsi qu'en prévention secondaire chronique.

Autres avancées et perspectives lipidiques

• Acide bempédoïque : une nouvelle molécule intégrée à l'arsenal thérapeutique pour renforcer le contrôle du LDL-C.

• Ciblage de la lipoprotéine(a) : Considérée comme une perspective majeure de développement, la lipoprotéine(a) fait l'objet de recherches utilisant des technologies de pointe telles que :

◦ Les oligonucléotides antisens.

◦ Les ARN interférents (ARNi).

Évolution des stratégies antithrombotiques et inflammatoires

Au-delà des lipides, la gestion du risque résiduel passe par une modulation plus précise de la coagulation et de l'inflammation.

Optimisation des antithrombotiques

La pratique clinique évolue vers une personnalisation accrue des traitements :

• Adaptation de la double thérapie antiagrégante plaquettaire (DAPT) : Le choix et la durée du traitement sont désormais ajustés en fonction d'une évaluation précise de la balance entre le risque ischémique et le risque hémorragique du patient.

Ciblage de la composante inflammatoire

De nouvelles molécules sont en cours de développement ou d'intégration pour cibler spécifiquement l'inflammation, identifiée comme un facteur clé dans la persistance du risque cardiovasculaire malgré une prise en charge optimale des autres facteurs de risque.

Synthèse des thérapeutes en prévention secondaire

Le tableau suivant récapitule les principaux leviers d'innovation identifiés :

Domaine d'intervention	Innovations et molécules clés	Objectifs thérapeutiques
Lipidique (LDL-C)	Inhibiteurs de PCSK9 (évolocumab, alirocumab), Acide bempédoïque	Réduction intensive du LDL-C (+50-60%)
Lipidique (Lp(a))	Oligonucléotides antisens, ARN interférents	Réduction du risque résiduel lié à la Lp(a)
Thrombotique	Double thérapie antiagrégante adaptée	Équilibre entre risque ischémique et hémorragique
Inflammatoire	Molécules anti-inflammatoires spécifiques	Réduction de l'inflammation vasculaire résiduelle

Conclusion

L'enrichissement de l'arsenal thérapeutique en prévention secondaire permet aujourd'hui d'envisager une réduction plus efficace des événements cardiovasculaires récurrents. L'intégration de ces innovations, notamment les thérapies biologiques et les approches personnalisées, transforme progressivement la pratique clinique pour répondre aux enjeux persistants de morbi-mortalité cardiovasculaire.

Complément d'enquête

INCLISIRAN : quelle place ?

LEQVIO (inclisiran) - Dyslipidémie

Avis sur les médicaments – mis en ligne le 06 sept. 2024

Nature de la demande HAS

Primo-inscription.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement de LEQVIO (inclisiran) uniquement en prévention primaire dans le traitement des patients adultes présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe), en complément d’un régime alimentaire : avec une statine seule ou une statine avec d’autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C sous statine à la dose maximale tolérée ; seul ou en association avec d’autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients avec une intolérance avérée aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

Avis défavorable au remboursement de LEQVIO (inclisiran) dans les autres situations cliniques couvertes par l’AMM.

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote en prévention primaire.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

En prévention primaire, chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) insuffisamment contrôlée par un traitement hypolipémiant oral à dose maximale tolérée, LEQVIO (inclisiran) constitue un traitement de 3ème intention en complément des mesures diététiques et en association à un traitement hypolipémiant optimisé incluant au moins une statine et l’ézétimibe. En cas de contre-indication (CI) ou d’intolérance avérée aux statines et/ou à l’ézétimibe, LEQVIO (inclisiran) peut être utilisé en association à un traitement hypolipémiant optimisé ou seul en cas de CI ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe. Pour rappel, le traitement hypolipémiant optimisé pour les patients ayant une contre-indication ou une intolérance avérée aux statines et/ou à l’ézétimibe est défini de la façon suivante : statine à dose maximale tolérée seule en cas de CI ou d'intolérance à l'ézétimibe. Ézétimibe seul en cas de CI ou d’intolérance avérée aux statines.

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement

En prévention secondaire, compte tenu du manque de données à ce jour sur la réduction de la survenue d’événements cardiovasculaires (dans l’attente des éléments de morbimortalité des études ORION-4 et VICTORION-2P), LEQVIO (inclisiran) n’a pas sa place dans la stratégie de prise en charge des patients adultes avec une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou une dyslipidémie mixte présentant une maladie cardio-neurovasculaire athéroscléreuse établie.

Dans les autres situations cliniques couvertes par l’AMM, en l’absence de données cliniques, LEQVIO (inclisiran) n’a pas sa place dans la stratégie thérapeutique.

Recommandations particulières

La Commission recommande le statut de médicament d'exception.

Service médical rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par LEQVIO (inclisiran) 284 mg, solution injectable en seringue préremplie, est important uniquement en prévention primaire dans le traitement des patients adultes présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe), en complément d’un régime alimentaire : avec une statine seule ou une statine avec d’autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C sous statine à la dose maximale tolérée ;seul ou en association avec d’autres thérapies hypolipidémiantes chez les patients avec une intolérance avérée aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

Insuffisant

Le service médical rendu par LEQVIO (inclisiran) 284 mg, solution injectable en seringue préremplie, est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations cliniques couvertes par l’indication AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

V (absence)

Compte tenu :

de la démonstration de la supériorité de LEQVIO (inclisiran) par rapport au placebo sur la réduction du taux de LDL-C (à J510 et ajustée sur le temps sur la période [J90 – J540] ; co-critères de jugement principaux biologiques) dans une étude randomisée comparative en double aveugle (étude ORION-9) ;
du profil de tolérance favorable de l’inclisiran et comparable à celui du placebo ;
du besoin médical actuellement couvert ; mais au regard :
de l’absence de données de morbimortalité chez les sujets adultes ayant une l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote ;
de l’absence de comparaison versus un comparateur actif alors que celle-ci était possible ;
de l’absence de données d’observance ou de qualité de vie ;

la Commission considère que LEQVIO (inclisiran) 284 mg, solution injectable en seringue préremplie, n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle de prise en charge en prévention primaire de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les patients adultes.

Sans objet

Dans les autres situations cliniques couvertes par l’indication AMM : sans objet.

Commentaire : bien que l'INCLISAN soit super efficace, il est important de se demander à quel coût cela se fait.

Le coût de la solution sous-cutanée Leqvio (284 mg/1,5 ml) est d'environ 3 606 $ pour un approvisionnement de 1,5 millilitre , selon la pharmacie que vous visitez.

https://medvasc.info/archives-blog/inclisiran-quelle-est-sa-place

Acide bempédoïque (NILEMDO 180 mg, 1 / j)
Acide bempédoïque : recommandations ILEP 2023
AMM France mi-janvier 2026

le "LEGO TECHNIC du LDL "

Réduction potentielle du LDL-C de l'acide bempédoïque en monothérapie et en association avec différents médicaments hypolipidémiants sur la base des données disponibles (l'ampleur de la réduction du LDL-C pour certaines combinaisons recommandées est une hypothèse et doit encore être confirmée)

ESCALADE très progressive dans la lutte contre le LDL car LOW and very LOW are BETTER en espérant que le coût de ces différentes molécules reste honnête.

Mais attention avant de les prescrire, CORRECTION impérative des FDRCV

https://medvasc.info/administrator/index.php?option=com_content&view=article&layout=edit&id=2062

DYSLIPIDEMIES : ESC 2025
https://medvasc.info/archives-blog/dyslipidemies-esc-2025

Commentaire

Pour maîtriser le risque cardiovasculaire en prévention secondaire, il est essentiel de suivre les règles suivantes :

Erradiquer tous les facteurs de risque cardiovasculaires +++
Conseiller toujours une activité physique qui est un véritable médicament +++
Cible LDL < 0,55 voire < 0,30 ou 0,40 pour les polyvasculaires
Débuter par une statine ; ARTOVASTATINE ou ROSUVASTATINE
En cas d'échec, adjoindre l'EZETIMIDE à la statine.
Si échec, introduction Ac BEMPEDOIQUE
Si l'intolérance avérée "aux statines, l'association EZETIMIDE + AC BEMBEPOIQUE se conçoit, mais l'introduction, d'un anti-PCSK9 est la bonne indication.
Cette escalade thérapeutique doit se faire progressivement et toujours en expliquant ces choix thérapeutiques au patient tout en lui demandant son avis.
Concernant les hypertriglycéridémies, deux molécules récentes sont recommandées en complément des statines : l'ICOSAPENT ETHYL à haute dose et le VOLANESORSEN, mais non disponible en France pour l'instant.

PS :

Le problème en France actuellement, les deux anti-PCSK9 sont en rupture surout le REPATHA

Appel de la NFSA et de toutes les sociétés savantes concernées, dont la SFMV

𝗥𝘂𝗽𝘁𝘂𝗿𝗲 𝗱’𝗮𝗰𝗰𝗲̀𝘀 𝗮𝘂𝘅 𝗮𝗻𝘁𝗶-𝗣𝗖𝗦𝗞𝟵 𝗲𝗻 𝗙𝗿𝗮𝗻𝗰𝗲 : 𝗹’𝗮𝗽𝗽𝗲𝗹 𝗱𝗲𝘀 𝗽𝗮𝘁𝗶𝗲𝗻𝘁𝘀 𝗮𝘂𝘅 𝗮𝘂𝘁𝗼𝗿𝗶tés de Sant é

🔎 Les inhibiteurs PCSK9, apparus il y a une dizaine d’années, ont représenté une révolution dans le traitement de l’hypercholestérolémie pour les patients chez qui les traitements classiques sont inefficaces, en cas d’hypercholestérolémie familiale ou d’antécédents d’infarctus du myocarde. Néanmoins, ces traitements établis sur l’utilisation d’anticorps monoclonaux sont onéreux. Ainsi, leur remboursement n’a été progressif que depuis 2020 et leur prescription, réservée à des situations spécifiques, n’a été élargie qu’à partir de 2022.

💊 Cependant, lAgence nationalee desécurité du médicamentt (ANSM) a alerté à deuxreprisese les autorités depuis 2024 sur des ruptures d’accès aux anti-PCSK9 en France. Cette situation résulterait d’un blocage entre les autorités de santé et les laboratoires pharmaceutiques produisant ces médicaments, puisqu’aucun accord sur la fixation des prix n’a pu être conclu entre les différentes parties. Cette situation dramatique impacte progressivement toutes les régions où des milliers de personnes voient leur prise en charge dégradée, avec à la clé une augmentation réelle du risque neurocardiovasculaire.

En 2025, le problème s’étend à quasiment tout le territoire national et a fait l’objet d’une tribune du CNPCV (Conseil national professionnel cardiovasculaire) et d’un communiqué de presse signé par l’association Anhet.f (Association nationale des hypercholestérolémies familiales et Lp(a)) et plusieurs sociétés savantes.

La question a également été portée au Sénat le 10 juillet afin de connaitre les mesures envisagées par le Gouvernement pour débloquer la situation.

Le 16 juillet dernier, l’association ANHET a pu s’entretenir directement avec le ministre de la Santé afin d’exposer de manière directe le préjudice porté aux patients. Il reste maintenant à espérer une réaction rapide des autorités afin d’éviter une crise sanitaire majeure.

Commentaire : préjudice majeur pour tous les patients justifiant ce ce type de molécules , équivalent de la NON-ASSISTANCE d'un PATIENT en DANGER !

Rien de plus et rien de moins.

C'est INADMISSIBLE.

Couper l'approvisionnement d'un médicament essentiel, c'est écœurant , les bisbilles entre le ministère et les industriels ne nous concernent pas, ce que l'on veut c'est SOIGNER les PATIENTS du mieux possible. C'est une affaire de "gros sous", une de plus, c'est agresser la Santé publique.

C'est un épisode de plus de la décadence de notre système de santé !