Statine INFO musculaire

 

 

Gentreau M, Sakr M, Mohammad S, Alsehli AM, Titova OE, Rukh G, Schiöth HB. Statin Use Is Associated With a Decline in Muscle Function and Mass Over Time, Irrespective of Statin Pharmacogenomic Score.  J, L'utilisation de statines est associée à un déclin de la fonction et de la masse musculaires au fil du temps, indépendamment du score pharmacogénomique des statines. Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025 Dec;16(6):e70132. doi: 10.1002/jcsm.70132. PMID: 41267182; PMCID: PMC12634476.
 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12634476/#:~:text=Conclusions,genetic%20susceptibility%20to%20statin%20response.
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Contexte

 

Les statines sont des médicaments hypolipémiants largement prescrits pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Elles peuvent avoir des effets indésirables sur les muscles squelettiques, mais leur impact sur la fonction et la masse musculaires reste incertain. Notre étude visait à évaluer l'association entre la prise de statines et la fonction et la masse musculaires, et à déterminer si le score pharmacogénomique (PGS) de la réponse aux statines modifie ces associations.

Méthodes

 

Nous avons inclus 297 977 participants de la UK Biobank.

La force de préhension a été mesurée à l’aide d’un dynamomètre hydraulique Jamar J00105 et la masse maigre appendiculaire (MMA) a été estimée par analyse d’impédance bioélectrique. Nous avons réalisé une régression linéaire pour évaluer les associations transversales et longitudinales entre la prise de statines et (les variations de) la force de préhension ou la MMA, après ajustement pour les facteurs démographiques, liés au mode de vie et à la santé. Nous avons testé l’interaction avec le score PGS et stratifié l’analyse par tertile de PGS.

 

Résultats

 

L’âge moyen des participants était de 56,4 ans (± 8), et 46 % étaient des hommes. La prise de statines était associée à une force de préhension initiale plus faible (β = −0,68 kg [−0,89, −0,48]) et à une masse musculaire appendiculaire (ALM) plus faible (β = −0,19 kg [−0,22, −0,16]). Parmi les 35 557 participants ayant bénéficié d’un suivi (10 ± 5 ans), la prise continue de statines était associée à un déclin accéléré de la force de préhension (β = −0,32 kg/an [−0,49, −0,14]) et de l’ALM (β = −0,06 kg/an [−0,08, −0,03]) par rapport aux non-utilisateurs. Le PGS a montré un effet modificateur potentiel au départ ( p = 0,058 pour la force de préhension et p = 0,068 pour l'ALM) mais n'a pas influencé de manière significative le taux de déclin au fil du temps.

Conclusions

 

L’utilisation continue de statines est associée à une diminution de la fonction et de la masse musculaires au fil du temps (baisse de 25 % de la force de préhension et de 73 % de la masse musculaire appendiculaire par rapport aux personnes n’ayant jamais utilisé de statines), indépendamment de la prédisposition génétique à la réponse aux statines. Cette étude souligne l’importance du suivi de la santé musculosquelettique chez les utilisateurs de statines. Elle encourage en outre la poursuite des recherches sur le rôle potentiel d’une alimentation saine et d’une activité physique régulière dans la préservation de la fonction musculaire. Ceci pourrait également renforcer les bénéfices cardiovasculaires du traitement par statines.

 

Évolution de la force de préhension et de la masse maigre appendiculaire au fil du temps en fonction de la prise de statines. Les variations prédites de la force de préhension (à gauche) et de la masse maigre appendiculaire (à droite), avec un intervalle de confiance à 95 %, ont été obtenues à partir du modèle linéaire ajusté en fonction du centre d'évaluation, de l'âge, du sexe, du niveau d'éducation, de l'indice de densité minérale osseuse (IDO), du tabagisme, de la consommation d'alcool, de l'IMC, du score MET, du score de qualité de l'alimentation, des antécédents de dépression, d'hypertension, de diabète, de maladie coronarienne, d'insuffisance hépatique/cirrhose, de bronchopneumopathie chronique obstructive/BPCO et d'insuffisance rénale.

Association entre le score pharmacogénomique de la réponse aux statines et les biomarqueurs lipidiques sanguins. L’estimation β et l’intervalle de confiance à 95 % ont été obtenus à partir du modèle linéaire ajusté pour la puce SNP, les 10 composantes principales génétiques, le centre d’évaluation, l’âge et le sexe.



Force de préhension et masse maigre appendiculaire en fonction du score pharmacogénomique (PGS) et de la prise de statines. Les valeurs prédites de la force de préhension et de la masse maigre appendiculaire, avec un intervalle de confiance à 95 %, ont été obtenues à partir du modèle linéaire ajusté pour la puce SNP, les 10 composantes principales génétiques, le centre d'évaluation, l'âge, le sexe, le niveau d'éducation, l'indice de défavorisation de Townsend, le tabagisme et la consommation d'alcool, l'IMC, le score MET, le score de qualité de l'alimentation, les antécédents de dépression, d'hypertension, de diabète, de maladie coronarienne, d'insuffisance hépatique/cirrhose, de bronchopneumopathie chronique obstructive/BPCO et d'insuffisance rénale.

 

Favoriser un vieillissement en bonne santé par des facteurs liés au mode de vie, tels que l'alimentation et l'activité physique, peut atténuer les perturbations métaboliques par lesquelles les statines contribuent au déclin musculaire  L'interaction entre la prise de statines et l'activité physique mérite une attention particulière. Les athlètes et les personnes très actives semblent particulièrement sensibles aux symptômes musculaires associés aux statines, des études antérieures indiquant que les athlètes pourraient rapporter davantage de symptômes . Cette sensibilité pourrait expliquer la diminution de la masse musculaire observée chez les utilisateurs de statines physiquement actifs. Néanmoins, les données actuelles suggèrent qu'un exercice modéré est généralement sans danger sous traitement par statines, sans aggravation des lésions musculaires induites par l'exercice, et que les bénéfices de l'activité physique l'emportent sur les risques potentiels . Par exemple, une étude comparant des utilisateurs et des non-utilisateurs de statines a révélé que les deux groupes présentaient des augmentations similaires des biomarqueurs de lésions musculaires, tels que la créatine kinase et la lactate déshydrogénase, après un exercice d'intensité modérée  Cela suggère que les statines n’amplifient pas les lésions induites par l’exercice.

Globalement, les patients âgés sous statines devraient privilégier un exercice d’intensité modérée pour prévenir le déclin musculaire et bénéficier d’une protection cardiovasculaire supplémentaire 

Le déclin musculaire est une composante essentielle de la fragilité, un syndrome multidimensionnel associé aux chutes, à l'invalidité, aux hospitalisations et à la mortalité.

Les critères de fragilité de Fried, largement adoptés, intègrent cinq domaines : perte de poids involontaire, faiblesse musculaire (force de préhension), endurance réduite/épuisement, lenteur (vitesse de marche) et faible activité physique. La présence d'au moins trois de ces critères définit la fragilité, tandis qu'un ou deux indiquent une préfragilité

 Notre étude a examiné spécifiquement l'un de ces critères, la force de préhension, en se concentrant sur l'évolution de la fonction musculaire au fil du temps plutôt que d'appliquer des seuils fixes. L'étude de la relation entre la prise de statines et le risque de fragilité pourrait faire l'objet de recherches futures.

Notre étude indique que la prise continue de statines est associée à un déclin de la fonction et de la masse musculaires, indépendamment du score pharmacogénomique des statines. La fonction et la masse musculaire sont étroitement liées à la mobilité, aux performances physiques et à l'état de santé des personnes âgées. Préserver sa masse musculaire avec l'âge est essentiel pour maintenir l'autonomie dans les activités quotidiennes et réduire le risque de fragilité et de chutes. Les statines étant généralement prescrites aux personnes de plus de 40 ans , la préservation à long terme de la fonction et de la masse musculaires est essentielle pour maintenir l'autonomie dans les activités quotidiennes, prévenir la fragilité et réduire le risque de chutes chez les personnes âgées.

Les recherches futures devraient confirmer les bienfaits potentiels de l'alimentation et de l'activité physique sur la fonction et la masse musculaires chez les utilisateurs de statines. Plus précisément, l'étude de l'impact de différents régimes alimentaires et types d'exercice sur la santé musculaire des personnes sous traitement prolongé par statines sera cruciale pour promouvoir le bien-être général des populations vieillissantes et contribuer à la prévention des maladies cardiovasculaires.

RESUME GENERATIF 

Ce document examine l'association entre l'utilisation de statines et le déclin de la fonction et de la masse musculaire au fil du temps, indépendamment du score pharmacogénomique.

Utilisation des statines et fonction musculaire

L'utilisation continue des statines est associée à une diminution de la fonction musculaire et de la masse au fil du temps, indépendamment du score pharmacogénomique.

• * Les statines sont des médicaments largement prescrits pour réduire le cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires.

• * L'étude a inclus 297 977 participants du UK Biobank, avec une moyenne d'âge de 56,4 ans.

• * Les utilisateurs de statines ont montré une force de préhension et une masse musculaire appendiculaire (ALM) inférieures à celles des non-utilisateurs, avec des différences significatives (β = -0,68 kg pour la force de préhension et β = -0,19 kg pour l'ALM).

• * Parmi 35 557 participants suivis pendant environ 10 ans, l'utilisation continue des statines était associée à une diminution accélérée de la force de préhension (β = -0,32 kg/an) et de l'ALM (β = -0,06 kg/an).

• * Les utilisateurs de statines ont montré une diminution de 25 % de la force de préhension et de 73 % de l'ALM par rapport aux non-utilisateurs.

Impact du score pharmacogénomique

Le score pharmacogénomique n'influence pas significativement la diminution de la fonction musculaire liée à l'utilisation des statines.

• * Le score pharmacogénomique (PGS) a montré un effet modificateur potentiel sur les associations croisées, mais pas sur la diminution au fil du temps.

• * Les utilisateurs de statines avec un PGS élevé avaient les valeurs les plus basses de force de préhension et d'ALM, avec des p-values proches de la signification (p = 0,058 pour la force de préhension et p = 0,068 pour l'ALM).

• * Aucune interaction significative n'a été observée dans les analyses longitudinales concernant les changements de force de préhension ou d'ALM.

Facteurs de mode de vie et muscles

Les facteurs de mode de vie peuvent modifier l'association entre l'utilisation des statines et la fonction musculaire.

• * Une analyse exploratoire a suggéré que la qualité du régime alimentaire et l'activité physique pourraient influencer la diminution de la force de préhension chez les utilisateurs de statines.

• * Les utilisateurs de statines ayant une bonne qualité de régime alimentaire ont montré une diminution plus lente de la force de préhension.

• * En revanche, une activité physique élevée était associée à une diminution plus rapide de l'ALM, sans impact sur la force de préhension.

Conclusion de l'Étude

L'étude souligne l'importance de surveiller la santé musculosquelettique chez les utilisateurs de statines.

• * Les résultats indiquent que l'utilisation continue des statines est liée à une diminution de la fonction musculaire et de la masse au fil du temps, indépendamment de la susceptibilité génétique.

• * Il est recommandé de poursuivre les recherches sur le rôle d'un régime alimentaire sain et d'une activité physique régulière pour préserver la fonction musculaire chez les utilisateurs de statines.
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Utilisation des statines et force musculaire

L'analyse longitudinale révèle que les utilisateurs continus de statines commencent avec une force musculaire et une masse plus élevées que les non-utilisateurs.

• * 70% des utilisateurs de statines dans l'échantillon longitudinal sont des hommes, qui ont généralement plus de force et de masse musculaire que les femmes.

• * Les femmes sont souvent sous-représentées dans les essais cliniques et moins susceptibles de recevoir des statines en raison d'une sous-estimation de leur risque cardiovasculaire.

• * Un biais de sélection pourrait également influencer les résultats, car les utilisateurs de statines dans l'échantillon de suivi sont légèrement plus jeunes et en meilleure santé.

Mécanismes biologiques des statines

Les statines peuvent contribuer à l'atrophie musculaire par divers mécanismes biologiques.

• * Elles inhibent l'HMG-CoA réductase, réduisant la synthèse du cholestérol et des intermédiaires clés de la voie de la mévalonate.

• * La déplétion de coenzyme Q10 et d'isoprénoïdes est liée à une fonction mitochondriale altérée et à une inhibition de la synthèse protéique.

• * Les fibres musculaires de type II, qui sont plus vulnérables, contribuent à la perte de masse musculaire observée.

Impact des facteurs génétiques

L'étude a construit un score de susceptibilité génétique (PGS) pour évaluer l'impact des variantes génétiques sur les résultats musculaires liés aux statines.

• * Bien que le PGS ait modifié l'association de base entre l'utilisation de statines et les résultats musculaires, il n'a pas significativement modifié la trajectoire de déclin musculaire au fil du temps.

• * Des variantes spécifiques comme rs4149056, associées à des symptômes musculaires, n'ont pas modifié la fonction musculaire à long terme.

Importance de l'activité physique

L'activité physique peut atténuer les perturbations métaboliques causées par les statines et préserver la santé musculaire.

• * Les athlètes et les individus très actifs sont particulièrement sensibles aux symptômes musculaires associés aux statines.

• * Des études montrent que l'exercice modéré est généralement sûr pour les utilisateurs de statines et n'exacerbe pas les blessures musculaires.

Frailty et santé musculaire

La perte musculaire est un élément clé de la fragilité, un syndrome multidimensionnel lié à des résultats de santé négatifs.

• L* 'étude a examiné la force de préhension comme critère de fragilité, se concentrant sur les trajectoires de la fonction musculaire plutôt que sur des seuils fixes.

• * La recherche future devrait explorer la relation entre l'utilisation de statines et le risque de fragilité.

Forces et limites de l'étude

 L'étude présente plusieurs forces, mais aussi des limitations importantes.

• * Forces : grande taille d'échantillon, données longitudinales sur 10 ans, intégration d'informations génétiques.

• * Limites : utilisation auto-déclarée des statines, évaluation limitée de la santé musculaire, biais de survie saine, et échantillon d'ascendance européenne limitant la généralisation des résultats.
  
  SYNTHÈSE : NOTEBOOK LM
  L'article de recherche explore l'association entre l'utilisation continue des statines, médicaments couramment prescrits pour abaisser le cholestérol, et le déclin de la fonction et de la masse musculaires au fil du temps. Les auteurs ont analysé les données de la Biobanque du Royaume-Uni et ont trouvé que les utilisateurs continus de statines présentaient une baisse accélérée de la force de préhension et de la masse maigre appendiculaire (ALM), indépendamment de la susceptibilité génétique mesurée par un score pharmacogénomique (PGS). Bien que le PGS puisse influencer légèrement les mesures initiales, il n'a pas modifié la vitesse de déclin musculaire à long terme. L'étude souligne l'importance de surveiller la santé musculosquelettique chez les patients sous statines et suggère que le mode de vie, comme l'alimentation et l'activité physique, pourrait potentiellement atténuer ce déclin.
  
  Commentaire
  Le traitement par statine n'est pas dangereux, le bénéfice l'emporte sur le risque CV. Cependant, au moment de prescrire une statine, il est essentiel d'expliquer aux patients à quoi servent ces médicaments ainsi que leurs effets secondaires musculaires. Il faut insister sur l'importance de l'alimentation qui doit être équilibrée et sur la nécessité d'une activité physique régulière. Il faut aussi chez ces patients rechercher une sarcopénie et la prendre en charge par l'activité physique notamment.  Ces mesures finalement sont les mêmes que les conseils d'hygiène de vie des patients cardiovasculaires. Toute prescription  bien expliquée donne toujours des effets thérapeutiques optimisés.
  
  À LIRE 
  
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• SARCOPÉNIE et ses CONSÉQUENCES
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  SARCOPÉNIE et GÉROSCIENCE
  
  
  
  
  
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